基因变异是现代精准医疗研究中不可或缺的重要组成部分，不仅在癌症机制研究和临床诊疗中被广泛研究，在精神心理疾病领域现在也越来越也被认为是疾病形成的关键因素之一。但是疾病的机制和治疗方式无法仅从基因变异研究解答，由基因变异所引发的转录水平变化、蛋白质功能变化以及患者细胞组织的整体微观分子网络变化等内容的整体研究才是给出更加准确答案的有效途径。

图说：线上讨论会 来源/采访对象供图

新民晚报记者 左妍　通讯员 乔颖

当今社会人们的心理问题已成为常见现象，神经精神疾病在逐渐高发，如精神分裂症、重性抑郁障碍和双相障碍等重性精神疾病，也有阿尔茨海默症、帕金森综合征等老龄退行性障碍。按照最新30%的患者人口占比估算，我国各类精神疾病患者总数高达5亿，不但给患者家庭带来极其沉重的负担，也对社会稳定和发展形成了巨大的挑战。

技术层面构建现代精准医疗的平台

交流过程中，专家详解了长期以来大家都很感兴趣的话题。如既然精神疾病具有一定的遗传性，那么问题来了，为什么有些患者的双亲中有精神疾病，而有些没有？专家解释，这是因为父母的生殖细胞传递给子代的时候，发生了变异，这就是新发变异，并导致了疾病。这让我们联想到大家关心的另一个话题：父母年纪越大，孩子是否越容易出现精神疾病？专家认为，这是有道理的，且也与新发变异有关。和母亲相比，父亲的生殖细胞分裂和变异的频度更高，同时，如果父亲年龄越大，生殖细胞的新发变异越强烈，子代患精神疾病的概率就越高。

据悉，PsyMuKb当前版本已涵盖70多万个新发变异，25种不同神经精神及发育障碍相关疾病，其中包括孤独症谱系障碍、双相情感障碍、发育迟缓、智力障碍、强迫症、精神分裂症、注意缺陷多动障碍、抽动秽语障碍、癫痫、早发性阿尔茨海默病、先天性心脏病等。知识平台同时包含了大规模的基因组、转录组、蛋白组数据，涉及大脑发育表达、神经元单细胞转录组、调控元件和转录注释、蛋白相互作用和蛋白质亚型表达等多维度组学数据。

“我认为PsyMuKb是从技术层面来构建现代精准医疗的平台，而且是从数据库建立、智能化平台建设和优质应用服务三个层面来实现的。”王晗教授指出，在临床诊疗中会产生海量数据，这些数据并不能直接应用，只有转变成相互关联、适应动态发展的大数据，才能更有意义，这就是 “数据为先”。然后，这些大数据要进行提炼，形成可用于临床的知识库，最后把这个知识库进行“打磨”，以满足用户需求，也就是医生可用，患者可直接获益，这样才能构建一条完整的“生产链”，并且最后的产品一定是优质产品。

首个专注资源整合和新技术研究平台

那么PsyMuKb到底是一个怎样的平台？上海市精神卫生中心林关宁教授介绍：“这是全国首个专注于精神疾病精准医学的科研与临床决策支持平台。”近期，林关宁教授团队与王晗教授团队合作，在精神疾病发病的生物组学机制及其临床的在线辅助诊疗研究中取得了可喜的进展成果。“PsyMuKb开通一年，PsyMuKb已经累积了5000多的使用量，覆盖了40多个国家。”林关宁说。

另外还一个有意思的现象，即使经过PsyMuKb的筛选，比如，在报告上，的确得到了一个突变基因，相信绝大部分人，包括临床医生并不了解这个基因，这时该怎么办？林关宁称：“所以面对这个问题，PsyMuKb又开发了新功能，就是不仅提供靶点，还提供相应的解释和说明，更有中英文对照。” 这就好比是一个“基因库大白”，为使用者提供优质的使用体验。

“目前，上海市精神卫生中心正着手建设研究型医院，作为科研支撑的重要基础工程，在科研平台建设，如临床研究中心、神经影像平台、干细胞与类脑研究平台、脑磁图研究平台等方面投入了较大的资源，特别注重在科研数据整合、新技术应用如虚拟现实、人工智能和数字化医疗方面的研究探索。”徐一峰教授表示，PsyMuKb是医院具有知识产权的一个知识库平台，建设的主要目的就是对神经精神疾病发现的基因突变实现生物学以及临床的解释。

目前，已有大量研究发现，遗传基因的致病性在不同精神疾病的致病性贡献在 20%-80%不等。新发变异可以与蛋白功能、代谢和免疫等改变产生功能性联动，所以可以整体化地探索疾病的发生和发展。在精神卫生领域，PsyMuKb可以做到以精神疾病的新发变异为起点，多维度层层递进，联合转录本、基因、蛋白等关联知识，搭建一个检索、分析以及疾病风险因子等级评估的云平台知识库。

文章来源：《临床精神医学杂志》 网址: http://www.lcjsyxzz.cn/zonghexinwen/2022/0623/817.html